CJC-1295 Whitout DAC (Mod GRF 1-29) One box

CJC-1295 肽（无 DAC）

CJC-1295 是一种合成肽，是天然生长激素释放激素 (GHRH) 的衍生物，由 29 个氨基酸组成。⁽²⁾该肽也称为修饰型 GRF (1-29)或不含药物亲和复合物 (DAC) 的 CJC 1295。它是该肽的修饰版本，含有四个取代氨基，这些氨基被认为有助于防止肽的降解。不含 DAC 的 CJC 不含药物亲和复合物，而药物亲和复合物有时会被添加以进一步延长肽的半衰期。

修饰的生长激素片段 GRF(1-29) 最早发现于 20 世纪 80 年代初，当时有研究表明，天然生长激素释放激素的前 29 个氨基酸可能保留了完整 44 个氨基酸肽的所有特性。⁽³⁾合成生长激素释放肽的一个潜在缺点是半衰期短。经过严谨的研究，人们开发出了一种据称更稳定、半衰期更长的肽——CJC-1295（不含 DAC）。⁽¹⁾

概述

不含DAC的CJC-1295，又称四取代GRF(1-29)，是天然生长激素释放激素（GHRH）的合成变体。学者们认为它能促进生长激素（GH）的分泌。该化合物主要由能与GHRH受体结合的最小氨基酸序列构成，具体而言，是GHRH的前29个氨基酸。不含DAC的CJC-1295与未修饰的GHRH片段之间存在显著的结构差异，这主要是由于GHRH原始29个氨基酸中的四个氨基酸发生了改变。这些改变涉及第2、8、15和27个氨基酸，这种调整可能延长肽的寿命，使其不易被酶分解，特别是二肽基肽酶-4（DPP-4）等酶分解。⁽⁴⁾

更具体地说，这些改动包括：

• 用 D-丙氨酸取代第 2 位上的 L-丙氨酸，被认为可以增强对分子降解的抵抗力。
• 在第 8 位用谷氨酰胺取代天冬酰胺，这可以最大限度地减少天冬酰胺的重构和酰胺水解。
• 第 15 位上的甘氨酸被丙氨酸取代，据推测可以增强生物活性。
• 第 27 位由蛋氨酸变为亮氨酸，据称是为了防止蛋氨酸氧化。

化学成分

分子式： C _₁₅₂H _₂₅₂N _₄₄ O _₄₂
分子量： 3367.9 g/mol
其他已知名称： CJC-1295（不含DAC）

研究和临床试验

CJC-1295（无DAC）肽与垂体

不含DAC的CJC-1295似乎靶向垂体细胞上的GHRH受体，可能与受体分子上的某些结合位点相互作用。这种相互作用可能诱导受体构象的改变，进而引发一系列分子事件，激活靶细胞内的信号通路。据信，诱导的结构变化有助于G蛋白的激活，G蛋白是一种信号蛋白，被认为位于GHRH受体的细胞内侧。⁽⁵⁾一旦被激活，这些G蛋白可能触发cAMP或IP3等第二信使的产生，这些第二信使被认为是中间信号分子，可能放大细胞内的信号。特别是，cAMP可能激活蛋白激酶，蛋白激酶被认为在特定靶蛋白的磷酸化中起着关键作用。⁽⁶⁾蛋白激酶被认为在调控多种细胞功能中发挥潜在作用。蛋白激酶的激活可能导致转录因子的磷酸化，而转录因子可能影响基因表达调控。这些磷酸化的转录因子随后可能进入细胞核，并改变与生长激素合成和分泌相关的基因的转录。因此，CJC-1295 与 DAC 结合后引发的分子活动最终可能导致装载生长激素的分泌囊泡与细胞膜融合。这种融合可能促进生长激素从垂体细胞释放到细胞外，从而使其能够发挥生物学功能。

CJC-1295（无DAC）肽和生长激素脉冲

虽然目前尚无研究直接探讨CJC-1295（不含DAC，即四取代GRF 1-29）的潜在作用，但一些研究人员已对GRF 1-29的部分修饰版本进行了广泛的实验。Khorram等人的研究就是一个值得注意的例子。该研究探讨了CJC-1295（不含DAC）对生长激素和胰岛素样生长因子1 (IGF-1)、皮肤细胞增殖、肌肉组织肥大以及其他潜在结果的影响。⁽⁷⁾该研究强调了CJC-1295（不含DAC）调节生长激素-IGF-1轴的潜力。更具体地说，CJC-1295（不含DAC）似乎能显著提高垂体前叶生长激素细胞的生长激素释放量，平均12小时释放量增加约70-107%。同时，IGF-1水平也升高了约28%，表明生长激素-IGF-1轴的功能得到了增强。这一增长还与皮肤组织厚度的增加相关，这可能是由于生长激素和IGF-1对成纤维细胞等胶原蛋白生成皮肤细胞的合成代谢作用所致。此外，肌肉组织肥大也显著增加，最终导致净瘦体重增加2.77磅。这些结果表明，CJC-1295（不含DAC）可能在促进皮肤细胞增殖和肌肉组织肥大方面发挥作用，这需要在未来的实验中进行研究。然而，这些作用背后的具体机制仍有待进一步阐明。

CJC-1295（无DAC）肽和肠道研究

已有研究⁽⁸⁾在实验模型中进行，结果表明生长激素释放激素类似物肽与胃肠道平滑肌上的VPAC(1)-R之间可能存在相互作用。这种相互作用被认为可以诱导肠道蠕动，但特定肽与肠道释放之间的潜在联系仍在研究中。

CJC-1295（无DAC）肽和心率

初步研究⁽⁹⁾在小鼠模型中表明，修饰的GRF 1-29肽（以及其他GHRH衍生物类似物）可能具有改善心率的潜力，并可能增强心脏泵血能力，尤其是在心肌梗死后。该研究⁽⁹⁾指出，GHRH激动剂肽似乎能够促进心肌组织修复，并可能提高射血分数。

CJC-1295（无DAC）肽和组合

与其他合成GHRH肽相比，CJC-1295 NO DAC在未与DAC结合时，似乎是一种作用时间相对较短的GHRH类似物。因此，与其他短效肽联合使用，可能有助于延长其特定作用的持续时间。此外，该肽与生长激素促分泌剂（GHS）联合使用时可能具有协同作用。GHS被认为是生长素释放肽的模拟物，可与各种组织中的生长素释放肽受体相互作用。这些受体恰好也存在于垂体前叶的生长激素细胞上——这些细胞也表达GHRH受体，并与生长激素的合成相关。激活这些受体可能导致生长激素合成明显增加，一些研究人员认为，同时激活这些垂体细胞上的GHRH和生长素释放肽受体可能导致生长激素水平的协同升高。⁽¹¹⁾一种非常常见的肽组合是与合成GHRH五肽CJC-1295 NO DAC联合使用。伊帕瑞林和 CJC-1295 肽均被认为能够刺激垂体细胞产生生长激素，尽管作用方式不同，因此可能产生协同作用，刺激更大的生长激素分泌。

CJC-1295肽仅供研究和实验室用途。请仔细阅读并遵守我们的相关规定。

参考：

1. 美国国家生物技术信息中心。“PubChem化合物摘要：CID 91976842，不含DAC的CJC1295” PubChem，
2. Clark, RG 和 IC Robinson。“脉冲式输注人生长激素释放因子酰胺化片段诱导正常和 GHRF 缺乏大鼠的生长。” Nature vol. 314,6008 (1985): 281-3。
3. 生长激素释放激素的发现：最新进展
4. Martin, B., Lopez de Maturana, R., Brenneman, R., Walent, T., Mattson, MP, & Maudsley, S. (2005). II类G蛋白偶联受体及其配体在神经元功能和保护中的作用。神经分子医学，7(1-2)，3-36。
5. Newton, AC, Bootman, MD, & Scott, JD (2016). 第二信使。冷泉港生物学展望，8(8), a005926。
6. Khorram, O., Laughlin, GA, & Yen, SS (1997). 长期服用[Nle27]生长激素释放激素-(1-29)-NH2对老年男性和女性内分泌和代谢的影响。临床内分泌与代谢杂志，82 (5)，1472-1479。
7. Ito T, Igarashi H, Pradhan TK, Hou W, Mantey SA, Taylor JE, Murphy WA, Coy DH, Jensen RT. 猴子中一种可能的治疗性 GRF 类似物的胃肠道副作用可能是由于 VIP 受体激动剂活性所致。肽类。2001 年 7 月；22(7):1139-51。
8. Schally AV、Zhang X、Cai R、Hare JM、Granata R、Bartoli M. 生长激素释放激素激动剂的作用和潜在治疗应用。内分泌学。2019 年 7 月 1 日；160(7):1600-1612。
9. Sinha, DK, Balasubramanian, A., Tatem, AJ, Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, AW, & Lipshultz, LI (2020). 超越雄激素受体：生长激素促分泌剂在现代性腺功能减退男性体成分管理中的作用。转化男科学与泌尿学，9（增刊 2），S149–S159。